方法
【药品名称】烟酸缓释片
【英文或拉丁名】Nicotinic Acid Sustained-release Tablets
【主要成分】烟酸
【化学名】吡啶-3-羧酸
【结构式及分子式、分子量】结构式名:烟酸
【性状】为白色片。
分子式:C6H5NO2
分子量:123.11
【药理毒理】
烟酸在体内烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）辅酶系统中转变为NAD后发挥降脂效应。烟酸可以使总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）和甘油三脂（TG）水平下降，并使高密度脂蛋白（HDL-C）水平上升。烟酸还能降低载脂蛋白B-100（ApoB）、大部分极低密度脂蛋白（VLDL）、部分LDL和脂蛋白a[Lp（a）]的血清水平。
小鼠终生服用1%烟酸溶液无致癌作用；Ames试验显示烟酸无致畸性；尚未对烟酸的生育毒性进行研究。尚未对烟酸缓释片的致癌、致畸或生育毒性进行研究。
【药代动力学】
据国外资料，烟酸缓释片服用后的药代动力学如下所示：
吸收：烟酸口服后被迅速、充分地吸收（至少达60-76%的口服剂量）。为了提高生物利用度以及减少胃肠道不适，建议在少量低脂肪饮食后睡前服用。
分布：在大鼠进行的同位素放射标记烟酸实验研究表明：烟酸及其代谢物集中于肝脏、肾脏和脂肪组织。
代谢：由于烟酸快速和广泛的首过代谢具有种族和剂量-速率特异性，因而烟酸的药代动力学参数复杂。
人服用烟酸后，通过两种途径进行代谢：（1）通过和甘氨酸简单结合形成烟酸甘氨酸（NUA），经尿排泄，可能有少量的可逆代谢再转化为烟酸。（2）形成烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）。在治疗高脂血症的剂量时，两条代谢途径呈饱和状态，因而，盐酸缓释片多次用药时，烟酸剂量与血浆烟酸浓度之间为非线性关系。
排泄：单剂量或多剂量烟酸缓释片服用后，大约有60%-76%的剂量以烟酸及其代谢物的形式经尿排泄。多剂量服用后高达12%的服药剂量以原形排出。尿液中代谢物的比率取决于给药剂量。
【适应症】
对于因高胆固醇血症而处于心血管疾病高危状态中的患者，采用降脂药物治疗只是多种干预手段之一。当单独使用饱和脂肪酸和胆固醇摄入的饮食疗法和其它非药物手段不能奏效时，可以采取烟酸治疗。在采用烟酸治疗前，应排除引起高胆固醇血症的继发病因（如难控制的糖尿病、甲状腺机能减退、肾病综合症、蛋白异常血症、梗阻性肝脏病，其它药物所造成的胆固醇水平升高、酒精中毒），并应测定血总胆固醇、HDL-C和甘油三酯。
1、如饮食疗法不能奏效时，原发性高胆固醇血症和混合型血脂紊乱（Ⅱa、Ⅱb型，见表）患者可以采用本品作为一种辅助药物以降低升高的总胆固醇，低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B和甘油三酯水平，并增加高密度脂蛋白水平。
2、在原发性高胆固醇血症（Ⅱa型，见表）的成年患者，当饮食或饮食+单一疗法均不能奏效时，本品可与胆汁酸结合树脂合用，作为膳食的辅助治疗，以降低升高的总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平。
3、对于处于胰腺炎高危状态并且对饮食疗法效果不理想的血清甘油三酯水平非常高（Ⅳ型和Ⅴ型高血脂症，见表）的成年患者，本品也可作为一种辅助治疗药物。典型患者血清甘油三酯水平超过2000mg/dl，而且低密度脂蛋白胆固醇、空腹乳糜微粒升高（Ⅴ型高血脂症，见表）。血清或血浆总甘油三酯水平一直低于1000mg/dl的患者是不可能患胰腺炎的。对于有胰腺炎病史或胰腺炎典型腹痛再发的患者，若甘油三酯水平在1000～2000mg/dl，可能需要考虑使用烟酸治疗，有些甘油三脂水平低于1000mg/dl的Ⅳ型患者，可因饮食控制不良或酗酒而转化为甘油三酯和乳糜微粒大幅度升高的Ⅴ型患者，在这种情况下，使用烟酸治疗可否减少胰腺炎发生的危险尚未进行充分研究。本品不适用于治疗Ⅰ型高脂蛋白血症（乳糜微粒、血浆甘油三酯升高，但低密度脂蛋白胆固醇水平正常）。将血浆冷藏静置14小时有助于区别Ⅰ型、Ⅳ型和Ⅴ型高脂血症。
4、对于有心肌梗死和高胆固醇血症病史的患者，烟酸可以降低非致命性心肌梗死复发的危险。
5、对于有冠状动脉疾病（CAD）和高胆固醇血症病史的患者，烟酸与胆汁酸结合树脂联用，可以延缓动脉粥样硬化进展或促进动脉粥样硬化病变的消退。
表 高脂血症的分类
不良反应：
对本品一般耐受性好，副反应温和、短暂。常见的副作用是发生皮肤潮红(如感觉温热、皮肤发红、瘙痒或麻刺感），可伴有头晕、心动过速、心悸、气短、出汗、寒颤和/或水肿，在极少数患者可导致晕厥。其他不良反应有腹痛、腹泻、消化不良和皮疹，偶见恶心、呕吐及鼻炎等。女性患者不良反应的发生率普遍高于男性。在临床研究或常规治疗过程中，也有报道应用烟酸制剂出现过以下不良反应：
全身症状：水肿、全身乏力、寒颤；
心血管：房颤及其它心律失常、心动过速、心悸、直立性低血压；
眼睛：中毒性弱视、囊样斑块水肿；
胃肠道：活动性消化性溃疡、黄疸；
新陈代谢：糖耐量下降、痛风；
肌肉骨骼：肌痛；
神经：头晕、失眠；
皮肤：高色素沉着、黑棘皮病、斑丘疹、荨麻疹、皮肤干燥、出汗；
其它：偏头痛。
[u]临床实验室异常[/u]
血生化：血清转氨酶（参见[u]注意事项[/u]）、低密度脂蛋白、空腹血糖、尿酸、总胆红素、淀粉酶升高、血磷降低；
血液：血小板计数减少、凝血酶原时间延长（参见[u]注意事项[/u]）。
注意事项：
1.本品不能用同等剂量的速效烟酸制剂替代。对于从服用速释烟酸转为本品治疗的患者，应从低剂量开始，然后再逐渐增大剂量至产生较好疗效。在用同等剂量的速释烟酸制剂替代烟酸缓释制剂的患者，已有发生严重肝脏毒性包括爆发性肝坏死者。
大量饮酒和/或有肝病史的病人应慎用本品，活动性肝病或原因不明的转氨酶升高患者禁用本品。
在本品治疗期间注意进行肝功能检查，应在治疗前、第一年每6-12周和1年后定期（大约6个月）检查血清转氨酶。需特别注意转氨酶升高的病人，应立即复查并增加检查频率。如有继续升高的表现，特别是升至正常值高限的3倍并持续存在，或伴有呕吐、发热和/或身体不适，应停用本品。
2.少数病例的横纹肌溶解症与联合应用烟酸（≥1g/日）和HMG-COA还原酶抑制剂有关。医生在将本品与HMG-COA还原酶抑制剂联合应用时应慎重权衡利弊，并严密监测病人有无肌肉疼痛、触痛、无力的征兆或症状，尤其在用药的最初几个月和增加任一药物剂量期间。在此期间，医生应考虑定期监测血清肌酸磷酸激酶和钾离子，但仍无法保证能防止严重肌病的发生。
3.患有黄疸肝炎、肝胆疾病、糖尿病或消化道溃疡的患者，在服用烟酸缓释片期间应该严格监控肝功能和血糖，以免出现严重不良反应。
若患者有不稳定型心绞痛或者处于心肌梗死的急性阶段，特别是这类患者同时还服用心血管病用药（如盐、钙通道阻滞剂、肾上腺素阻滞剂）的时候，要慎用烟酸缓释片。
4.已有用烟酸治疗发生尿酸升高者，有痛风倾向的患者慎用。
5.用烟酸缓释片治疗出现与剂量相关性的血小板计数减少（剂量 为2g时血小板计数平均下降11%），以及凝血酶原时间延长（约4%），有统计意义。因此，应对准备手术的病人进行仔细评价。烟酸缓释片与抗凝药联用时应注意观察，密切监测凝血酶原时间和血小板计数。
6.安慰剂对照研究显示，烟酸缓释片与剂量相关性血磷降低有关，虽然是暂时性降低，有发生低磷血症危险的患者应定期监测血磷水平。
7.由于烟酸主要在肝脏代谢，并主要通过肾脏排泄，所以有肝脏或肾脏疾病的患者应在医师指导下用药。
8.在低脂餐后，于睡前服用本品，一般不在空腹状态下服用本品。
9.应严格按照用药与用量要求服用本品，以免出现严重不良反应。
10.在停服烟酸缓释片一段时间后，应在医师指导下重新确定治疗方案。
11.如果患者正在服用含有烟酸或烟酰胺的营养添加剂，应告知医师，以便确定用药剂量。
12.烟酸缓释片应整片吞服，不能压碎或掰开。
